染色體檢查對研究不良孕產(chǎn)史及原發(fā)不孕癥夫婦的病因?qū)W是重要和必需的。2014 年1 月～ 12 月，我科對421例有不良孕產(chǎn)史、生育畸形、不孕癥、智力低下、多發(fā)畸形、表型異常、有遺傳病家族史等夫婦及患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，檢出染色體異常核型56 例，其中6 例為世界首報(bào)染色體異常核型。

1　對象與方法

1.1　對象

對1453 例前來就診的患者或咨詢者及外院轉(zhuǎn)診患者，根據(jù)病史、指征，對其中的421 例進(jìn)行了細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。年齡最大的58 歲，最小的出生6h。

1.2　方法

采用外周血淋巴細(xì)胞72h 培養(yǎng)，常規(guī)G 顯帶，進(jìn)行染色體核型分析，計(jì)數(shù)30 個(gè)分裂相，分析核型3 個(gè)，異常者分析核型10 個(gè)以上。必要時(shí)行C 和R 顯帶分析。

2　結(jié)果

421 例染色體檢查中，檢出異常染色體56 例，異常檢出率為13.30%。其中常染色體異常52 例，占92.86%，數(shù)目異常36 例， 占69.23%，結(jié)構(gòu)異常16 例， 占30.77% ;性染色體異常4 例，占7.14%，數(shù)目異常4 例，占100%。染色體異常共涉及1、2、4、5、6、7、8、9、10、14、15、17、19、21、X、Y 的14 條染色體，占染色體數(shù)目的34.78%(16/46)。其中6 例經(jīng)中國醫(yī)學(xué)遺傳中心鑒定，為國內(nèi)外已有資料未見報(bào)道。染色體異常者中，包括智力低下、多發(fā)畸形、異常生育史等。見表1。

3　討論

3.1　智力低下或伴多發(fā)畸形與染色體異常

我們檢出染色體數(shù)目異常及結(jié)構(gòu)異�；虬槎喟l(fā)畸形的智力低下患者 40例，占染色體異常的71.43%。以唐氏綜合征為最多37 例，其中單純型35 例，易位型1 例，嵌合型1 例。男女之比為1 ∶ 1.31(21 ∶ 16)。群體發(fā)病率為1/600 ～ 1/800。形成原因，單純型源自原發(fā)性染色體不分離。是由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂Ⅰ期或Ⅱ期染色體不分離，或姊妹染色單體初級不分離的新突變所致。易位型多是由于雙親之一為同源染色體之間的羅伯遜易位攜帶者而形成或是由于基因突變或配子形成過程中染色體不分離，加上卵裂中的后期延遲形成嵌合。嵌合型是由于基因突變生殖細(xì)胞減數(shù)分裂或配子形成過程中染色體不分離，加上卵裂中的后期延遲形成嵌合。三體綜合征的發(fā)生與母親年齡、生物、物理、化學(xué)等因素的影響密不可分。因此，優(yōu)生優(yōu)育咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是減少智力低下兒出生的重要手段。

3.2　衍生染色體與智力低下

檢出的3 例子代染色體異常均為衍生染色體，來源于父親或母親。衍生染色體由于遺傳物質(zhì)的不平衡重復(fù)或缺失等，而表現(xiàn)為智力障礙，生長發(fā)育遲緩，或伴多發(fā)畸形。因此，對出生缺陷、智力障礙或生育異常者應(yīng)進(jìn)行常規(guī)染色體檢查。

3.3　不良孕產(chǎn)史與染色體異常

檢出不良孕產(chǎn)史包括復(fù)發(fā)流產(chǎn)、生育畸形、智力障礙等11 例，占染色體異常的19.64%，其中平衡易位9 例，臂間倒位3 例。平衡易位攜帶者在生殖細(xì)胞形成過程中至少形成18 種類型的配子，分別與正常配子結(jié)合，形成18 種類型合子，其中1/18 為正常，1/18 為表型正常的攜帶者，16/18 為部分單體或三體而致流產(chǎn)。由于易位攜帶者的配子大多不平衡，可有染色體的缺失和重復(fù)，與正常配子結(jié)合后，子代可為完全或部分三體或單體，多數(shù)不能存活而導(dǎo)致流產(chǎn)、畸形、死胎、死產(chǎn)、智力低下患兒、不孕不育或新生兒死亡等不良妊娠結(jié)局。因此，對不良孕產(chǎn)史夫婦進(jìn)行染色體檢查是必要的，對于染色體平衡易位攜帶者再次妊娠，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷和生育指導(dǎo)。inv(9)以前認(rèn)為是一種正常的多態(tài)現(xiàn)象，不具有臨床效應(yīng)。人群中發(fā)生率為1%。但近年來越來越多的報(bào)道，inv(9)可引起生育異常。本文報(bào)道3 例inv(9)2 例引起自然流產(chǎn)等生育異常，1 例疑18 三體綜合征，故inv(9)可能是導(dǎo)致生育異常的原因之一。染色體臂間倒位引起異常生育不可忽視。

3.4　性腺發(fā)育不全與染色體異常

我們檢出性腺發(fā)育不全伴其他畸形4 例，占染色體異常的7.14%，3 例Klinefelter綜合征，核型為47,XXY，2 例為無精子癥患者，1 例為外生殖器發(fā)育不良。1 例為48,XXYY，為外生殖器發(fā)育不良。發(fā)生率為1/800，是由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂或受精卵在卵裂過程中染色體不分離所致。由于睪丸發(fā)育受多余X 染色體影響，使其功能受損并萎縮，導(dǎo)致男性患者曲細(xì)精管透明變性，造成生精細(xì)胞死亡而無精子產(chǎn)生。研究表明，X染色體數(shù)目愈多，性征和智力發(fā)育障礙愈嚴(yán)重。

3.5　我國一般人群中異常染色體攜帶者占0.47%，在對有不良孕產(chǎn)史等患者進(jìn)行的染色體檢查中，染色體異常檢出率各個(gè)地區(qū)報(bào)道不一，達(dá)2.27% ～ 15.5%。我科檢測達(dá)到13.30%。因此，染色體檢查很有必要，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

由于染色體異常類型多，患者臨床表現(xiàn)不一，我們對不良孕產(chǎn)史、智力低下、畸形、表型異常、生長發(fā)育遲緩、有遺傳病家族史、不孕不育癥等患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。這對于我們明確病因、干預(yù)、再次妊娠進(jìn)行生育指導(dǎo)、治療及預(yù)后十分必要。對于攜帶者，再次妊娠進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以減少和防止患兒出生。為提高我國出生人口素質(zhì)有著極其重要的意義。