染色體多態(tài)變異是正常人群中染色體恒定結(jié)構(gòu)上發(fā)生了微小的變化，表現(xiàn)為同源染色體結(jié)構(gòu)和帶紋強度的差異，如次縊痕、隨體區(qū)變異、Y 染色體長臂區(qū)長度變異及9 號染色體臂間倒位等。由于變異微小，基本上無明顯的表型異常，因此傳統(tǒng)認為染色體多態(tài)性的發(fā)生不具備病理學意義。通過對1392 例生育異常夫婦進行外周血淋巴細胞培養(yǎng)、染色體分析比較，發(fā)現(xiàn)染色體多態(tài)與生殖異常存在一定因果關系�，F(xiàn)報告如下：
1　資料與方法
1.1　研究對象
2010.1-2015.8 來我院生殖醫(yī)學科不育不孕門診男性門診就診的1392 例生殖異常夫婦，年齡在23-45 歲之間，臨床表現(xiàn)為異常孕產(chǎn)史，如自然流產(chǎn)、畸胎、死胎等，同居兩年以上未采取避孕措施的原發(fā)不孕等。
1.2　研究方法
取受檢者外周血2-3ml，肝素抗凝，在無菌條件下接種0.3-0.5ml 于1640 培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)68-72h 后，按常規(guī)標本制備。胰酶G 顯帶處理，Giemsa 染色，每例計數(shù)30 個細胞，核型分析3-5 個，按照ISCN(1995)描述核型。
2　結(jié)果
本文報告1392 例生殖異常夫婦中共檢出染色體多態(tài)異常129 例，異常核型檢出率9.3%，明顯高出普通人群的發(fā)生率(2.6%)，129 例中，1、9、16 號染色體次縊痕、隨體變異、臂間倒位共39 例，其中男性18 例，女性21 例。Y 染色體大小變異90 例。染色體多態(tài)性變異與生殖異常檢出臨床效應。
3　討論
引起生殖異常病因?qū)W較復雜，如遺傳因素、免疫因素、微生物因素、內(nèi)分泌因素及環(huán)境因素等，但染色體異常是引起生殖異常的重要原因之一。染色體多態(tài)異常是可遺傳的，并且通常涉及一對同源染色體中的一個，如1、9、16號染色體次縊痕加長和縮短、D/G 組隨體增大(雙隨體)或縮短、9 號染色體臂間倒位、Y 染色體長度變異等，過去大多文獻對染色體多態(tài)變異持有爭議，認為染色體多態(tài)，由于攜帶基因少，未達到染色體畸變范疇，一般不容易導致表型異�；虿涣己蠊�，但近年來隨著分子水平的深入研究，越來越多學者逐步傾向于染色體多態(tài)變異具有遺傳效應，并可能會產(chǎn)生相應的臨床效應。本文對1392 例生殖異�；颊邫z出染色體129 例，占受檢人數(shù)9.3%。
3.1　次縊痕變異
主要是1、9、16 號染色體次縊痕增長較常見。次縊痕常位于染色體的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，主要由高度重復DNA序列組成，異染色質(zhì)區(qū)在著絲粒功能方面起重要作用，是易發(fā)生斷裂部位。它的增長與縮短可能造成同源染色體配對困難，引起減數(shù)分裂時染色體不分離，產(chǎn)生不平衡配子，而導致不良孕產(chǎn)。本文檢出次縊痕變異6 例，分別1、9、16 號染色體次縊痕增長均具有自然流產(chǎn)史及畸胎。
3.2　D/G組p+及隨體的變異
D 組(13、14、15)和G 組(21、22)染色體是近端著絲粒染色體(acrocentric chromosome)，其短臂是高度可變區(qū)，以延長為多，D/G 組染色體的短臂來源復雜，包括異染色質(zhì)區(qū)增加、隨體增大或雙隨體，導致生殖異常主要的因素可能是影響了配子的形成及細胞的分裂分化，導致不同的臨床效應。本文檢出27 例D 組ps+ 及G 組ps+ 患者均為反復流產(chǎn)、早產(chǎn)等生殖異常，在一定程度上證實了以上推斷。
3.3　染色體臂間倒位
是染色體結(jié)構(gòu)異常的一種類型，臨床上以9 號染色體臂間倒位最常見，人群中發(fā)生率平均達1.0%-1.6%，以往被認為是一種染色體多態(tài)性，但現(xiàn)在更多的學者傾向于認為其有遺傳效應，尤其與生殖異常關系密切，所以有人提出將其歸入染色體結(jié)構(gòu)異常，本文檢出4 例，其中3 例是inv(9)(q12q13)具有自然流產(chǎn)史及早孕。1 例inv(9)(q11q12)畸形化，雖然倒位特點不同，都表現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形化等相同的臨床癥狀，從倒位區(qū)帶進行分析，9 號染色體倒位后，染色體重排，部分基因序列發(fā)生位置性改變，可能引起不同程度的位置效應，有文獻報道在9pter → q12段上為松弛素(RLX)基因所在，RLX 不僅與妊娠有關，而且在生育調(diào)節(jié)中起重要作用。我們認為9 號染色體多態(tài)結(jié)構(gòu)并非屬正常現(xiàn)象，其遺傳效應決定于重復片段，缺失片段的長短以及所含基因的致死效應。
3.4　Y染色體長度多態(tài)性
通常認為是人類染色體多態(tài)性的一種，多態(tài)性在群體中發(fā)生率僅為2.16%，本文檢出90 例Y 染色體多態(tài)變異，其發(fā)生率占首檢人數(shù)6.4%，高于一般人群染色體異常頻率。Y 染色體變異主要表現(xiàn)在長臂染色質(zhì)區(qū)的變化。關于Y 染色體長度變異的生物學意義，已有種種推斷，關于Y 染色體長度變化引起不良后果越來越受到國內(nèi)外學者重視。有報道，大Y 染色體長度與Y 染色體長臂DNA 螺旋化程度有關，可導致無精或精子畸形而影響生育，與流產(chǎn)無關。但本文58 例大Y 攜帶者中34 例，其妻表現(xiàn)為自然流產(chǎn)、胎停，提示大Y 與胎兒發(fā)育異常之間有某種聯(lián)系，可能是Y 染色體異染色質(zhì)區(qū)DNA 過度重復，影響生殖細胞在減數(shù)分裂時，染色體配對、聯(lián)會，使受精卵細胞分裂、分化異常，從而導致自然流產(chǎn)、缺陷胎兒出生及不育等，關于小Y染色體有無臨床效應尚無定證。小Y 染色體可能是因為染色體排列過分緊密，影響基因功能的發(fā)揮或者存在G 顯帶染色體分析未能辨清的微小缺失，從而導致生殖異常。本文32 例小Y，17 例其配偶有自然流產(chǎn)史，15 例均有少精子癥、無精子癥。
綜上所述，染色體多態(tài)性異常，大多數(shù)都不同程度地引起生殖異常，因此我們在今后遺傳咨詢中應給予足夠的重視，結(jié)合其主要因素綜合分析，結(jié)合分子細胞遺傳學技術(shù)，進一步了解導致生殖異常的機制，有助于對生殖異常的診斷和治療，對優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)有重要的現(xiàn)實意義。