隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，越來越多的疾病已被發(fā)現與遺傳因素有關。染色體異常是人類不孕，流產，先天畸形，精神發(fā)育遲滯和閉經等疾病的主要因素。因此細胞遺傳學核型分析也在檢測染色體異常類型及預測發(fā)生風險的臨床意義中日益突出。染色體異常是引起胎兒先天異常的重要原因，是導致胚胎早期停止發(fā)育的主要原因，是新生兒中最常見的一類遺傳病。文獻報道，染色體異�？蓪е聥雰荷�長發(fā)育遲緩、智力低下、胎兒畸形等，其在新生兒中的發(fā)生率為0.5%～1.0%。因此對于有染色體異常而引發(fā)的胎停、自然流產、生育畸形兒等不良孕史的夫婦妊娠時，進行產前診斷是非常必要的。本文通過對北京某醫(yī)院產前診斷中心616名受檢者染色體核型的分析，探討染色體異常類型及發(fā)生風險，旨為臨床的診治提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

616名受檢者為2014年3月17日-2015年6月8日在北京某醫(yī)院產前診斷中心自愿要求進行染色體核型檢查分析者，其中男303人，女313人。

1.2染色體核型的分析

采集受檢者外周血，常規(guī)培養(yǎng)、收獲淋巴細胞;將細胞懸液滴加在傾斜的冰凍載玻片上，使懸液散開;用0.625%胰酶0.25ml加1xHBSS50ml進行蛋白質消化，顯帶，Giemsa染色液染色1分鐘，水洗，鏡檢。計數每一位受檢者20個中期分裂象染色體核型，并對其5個分裂象進行染色體核型分析;計算受檢者各種染色體異常發(fā)生率與構成比，比較男女兩組的染色體異常檢出率及染色體多態(tài)性變異檢出率，并進行攝影剪貼、保存。對特殊情況受檢者，加大計數60～100個中期分裂象染色體核型。

1.3統計學分析

采用Excel錄入數據，用SPSS17.0軟件進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1染色體異常核型的分布情況統計結果顯示，616名受檢者中，染色體異常核型者36人，異常率為5.84%;染色體多態(tài)性變異者79人，變異率為12.82%。在染色體異常核型中，常染色體異常者27人(4.38%)，性染色體異常者9人(1.46%);染色體數目異常者為15人(2.44%)，染色體結構異常者21人(3.41%);平衡易位和羅伯遜易位發(fā)生率分別為1.79%(11/616)、0.49%(3/616)，同時發(fā)現有8種罕見常染色體平衡易位的核型。

2.2不同性別受檢者染色體異常率及正常多態(tài)發(fā)生率的關系檢查結果顯示，不同性別之間的染色體異常率差異無統計學意義(χ2=0.010，P=0.92);不同性別之間的染色體正常多態(tài)發(fā)生率差異有統計學意義(χ2=7.211，P=0.007)，男性為女性的1.8倍。

3討論

目前大多數染色體異常疾病還不能治療，故進行產前診斷，適時終止妊娠，減少缺陷兒的出生，不失為一項優(yōu)生優(yōu)育的重要措施。尤其是對于有過胎停、自然流產、生育畸形兒等不良孕史的夫婦妊娠時進行產前診斷是非常有必要的，從而得以明確異常染色體來源及因染色體異常而所致的生育風險，并通過適當的輔助生育技術可降低染色體異常所帶來的生育風險。

本研究616名自愿受檢者的外周血細胞遺傳學染色體核型異常率為5.84%，顯然高于我國一般人群中染色體核型異常率0.47%，其主要原因是來檢查人員為產前診斷人群，與研究我國臨床生育不良人群報道的染色體異核型常率接近，染色體多態(tài)性變異也與曾蘭等研究結果接近。我們檢出的異常染色體類型中，發(fā)現9人常染色體平衡易位引起的多次胎停的病例，出現8種罕見常染色體平衡易位的核型。

經檢索，國內、外資料尚未見報道過該染色體平衡易位核型，尚需進一步作分子核型分析技術檢測。平衡易位攜帶者占正常人群的0.08%～0.3%，其與復發(fā)性流產密切相關。理論上發(fā)生染色體平衡易位的患者生殖細胞減數分裂時會產生1種核型正常及1種平衡易位攜帶，其余16種均為部分三體或部分單體，這些異常配子與正常配子結合后可導致流產、死胎、畸形兒，從而直接影響妊娠結果。

本研究結果顯示，不同性別受檢者的染色體異常檢出率差異無統計學意義，而不同性別受檢者的正常多態(tài)檢出率差異有統計學意義，男性正常多態(tài)發(fā)生率是女性組的1.8倍，此前并未見過相關的報道。這可能是因我國重男輕女的傳統觀念及Y染色體的父系遺傳相互結合所造成的結果，使正常多態(tài)的Y染色體在人群中保留的幾率增大。由于受收集的樣本量(36人)所限，不同性別染色體數目和結構異常發(fā)生率差異的比較只能通過Fisher精確概率檢驗(P=0.008)，在數目異常上男性是女性4倍，而在結構異常上女性是男性2倍。同時我們還發(fā)現在Y染色體的多態(tài)核型(25人)遠比X染色體(0)的多，與Larracuente等認為在Y染色體多態(tài)性是低水平的不符，其原因可能是研究方法差異所致，同樣也可能受父系遺傳的影響。

因此，我們將在下一步研究中，繼續(xù)擴大樣本量，當樣本中的染色體異常數量足夠時，可以進一步探討各類染色體病發(fā)生風險的相關分析。隨著科學和經濟的不斷發(fā)展，人們在追求物質享受的同時，對自身健康狀況以及下一代生育風險的重視與日俱增，因而隨著我國產前診斷人群的不斷擴大，染色體異常病例的數量也隨之攀升。細胞遺傳學研究對于產前診斷，尤其是由于基因組成導致的復發(fā)性流產的分析仍是一個重要的手段。雖然細胞遺傳學分析與基因微陣列檢測相比較有所局限，但目前仍推薦產前檢測細胞遺傳學常規(guī)顯帶核型分析為標準方法，以G顯帶最為常見。本研究結果可為臨床遺傳咨詢及臨床診治提供相關依據。__