外周血染色體核型分析是診斷染色體病的主要手段，根據(jù)《人類細胞遺傳學命名的國際體制》標準，兩個或兩個以上細胞存在相同的染色體結構畸變被認為是一種克隆，才能做出異常染色體病的診斷。然而，細胞遺傳學家們早在30 年前就發(fā)現(xiàn)外周血中存在單個細胞的染色體結構異常，經(jīng)擴大計數(shù)后并未發(fā)現(xiàn)相同的異常核型，研究者們稱之為散發(fā)性染色體異常。國內(nèi)外多個實驗室均發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象的存在，部分學者也做相關分析，但是散發(fā)性染色體結構畸變與疾病的關系尚不明確，還有待于進一步研究。因此，本研究分析了本室過去5 年內(nèi)所檢出的散發(fā)性染色體結構異常病例，以期豐富散發(fā)性染色體畸變核型的類型，為該類畸變與人類疾病研究、產(chǎn)前診斷及生育指導提供數(shù)據(jù)。

1　對象與方法

1.1　研究對象

2010 年7 月-2015 年3 月在我院遺傳咨詢門診、婦產(chǎn)科、兒科和泌尿外科就診的1832 例患者，采集所有研究對象5ml 外周血進行細胞培養(yǎng)。

1.2　方法

按照外周血淋巴細胞培養(yǎng)和染色體制備操作規(guī)程制備G 顯帶標本，根據(jù)ISCN2009 標準進行核型分析。發(fā)現(xiàn)染色體結構異常中期相后，擴大計數(shù)至100 個，計數(shù)存在核型結構畸變的中期相數(shù)。

2　結果

1832 例患通訊作者：郭曉蘭 者中，24 例存在散發(fā)性染色體結構畸變，其中男性11 例，女性13 例。結構畸變類型主要為易位和缺失，涉及到1，2，3，5，6，7，8，9，10，11，12，14，15號染色體等，異常核型以易位最常見(8/24)，其中(t 7 ;14)是最常見的易位核型(8/14);疾病類型包括流產(chǎn)(或其妻流產(chǎn))、外生殖器發(fā)育不良和不孕。

3　討論

染色體是遺傳物質(zhì)的攜帶者，正常的染色體數(shù)目和完整的染色體結構對基因的正常表達具有決定性作用。染色體病作為遺傳病的一種，是由于染色體的數(shù)目和(或)結構異常所導致的疾病。然而臨床工作中，細胞遺傳學工作者發(fā)現(xiàn)單個細胞的染色體結構畸變，因達不到ISCN 標準而認為是一種罕見的遺傳學現(xiàn)象，認為與疾病的關系不大。在正常人，外周血中淋巴細胞都是成熟的淋巴細胞，無增殖分化的能力，而加入植物血凝素(PHA)的培養(yǎng)基能刺激T 淋巴細胞增殖，從而獲得用于核型分析的染色體標本。在30 年前，Dewald 等人發(fā)現(xiàn)外周血染色體標本存在單個細胞的染色體異常，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性流產(chǎn)患者中這類異常核型比例要高于其他疾病患者。本研究發(fā)現(xiàn)，本室所檢測出的單個染色體結構畸變類型以易位為主，涉及到大部分常染色體;其次為染色體的部分缺失。值得注意的是，t(7 ;14)是最常見的易位類型(8/14)，與之前的研究結果一致。本研究中，7 號染色體斷裂位點有p13 和q36，而14 號染色體的斷裂位點是q11 和q32，和Dewald 等報道的斷裂點一致，因此7 號染色體和14 號染色體的易位可能不是一種偶然現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，7p13-15，7q35 和14q11 分別存在編碼T 細胞抗原受體γ，β，α 鏈的基因，目前一般認為，t(7 ;14)的形成與7q 和14q 具有一定同源性有關。

Higgins 等認為，單個細胞染色體異常與復發(fā)性流產(chǎn)具有顯著相關性。趙小平等的研究認為，外周血中單個細胞的染色體異常個體具有生育異常、性發(fā)育異常和智力低下等臨床表現(xiàn)。余小艷等的研究也表明，此類異常的患者具有性腺發(fā)育異常、不良生育和病殘等臨床表現(xiàn)。本研究結果與上述研究結果基本一致。作為一類特殊的易位類型，t(7 ;14)引起了細胞遺傳學工作者的廣泛關注。國內(nèi)外學者的研究均認為t(7 ;14)與不同類型疾病具有一定相關性。

本研究中，8 例t(7 ;14)有3 例患者的妻子是流產(chǎn)患者，其于5 例與性腺發(fā)育或胎兒發(fā)育異常有關，提示t(7 ;14)可能與流產(chǎn)和性腺發(fā)育有一定關系。雖然目前尚未清楚地闡明t(7 ;14)是否對流產(chǎn)和性腺發(fā)育異常有貢獻，但是從具有t(7 ;14)核型的個體來看，此種染色體畸變確實可以導致疾病的發(fā)生，這也間接支持該易位與疾病存在某種關系。

大多數(shù)實驗室都發(fā)現(xiàn)了外周血單個細胞染色體異常，但都是作為一種罕見的遺傳學現(xiàn)象并以正常核型報告，并未提及單個細胞染色體的異常。由于外周血染色體核型分析的中期相有限，并且正常核型的細胞比例較大，散發(fā)性染色體異常的患者極有可能是一種比例較低的嵌合體，并且與疾病也有著一定的關系。所以，基于目前對這類染色體異常的認識，建議在染色體核型分析過程中，遺傳學工作人員應重視該類異常，發(fā)現(xiàn)單個細胞染色體結構畸變時應積極地給予臨床提示。在孕前咨詢或產(chǎn)前診斷中，遺傳咨詢醫(yī)師和臨床醫(yī)師應該建議有散發(fā)性染色體結構異常的夫婦時，在懷孕時孕婦應接受產(chǎn)前診斷以對胎兒染色體是否正常做出明確診斷，對降低胎兒出生缺陷具有重要的社會現(xiàn)實意義。