染色體病主要是由于細(xì)胞中染色體的數(shù)目或形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，通常分為常染色體病和性染色體病兩大類。在臨床中，智力低下、流產(chǎn)、死胎、性發(fā)育異�；颊咧休^常見。本室對2013年1月—2014年12月2881例遺傳咨詢者進(jìn)行了外周血淋巴細(xì)胞染色體分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1對象與方法

1.1對象

選擇2013年1月—2014年12月來我院婦產(chǎn)科、兒科、遺傳咨詢門診患者，包括不良孕產(chǎn)史(自然流產(chǎn)史、死胎史、生化妊娠史、畸形兒妊娠史)、不良生育史(染色體病患兒、智力低下、畸形兒生育史)、智力低下及生長發(fā)育遲緩、不孕不育、性發(fā)育異常、染色體異常配套檢查、婚前體檢的患者.

1.2方法

抽取每位患者3mL靜脈血，肝素管抗凝，常規(guī)接種，37℃培養(yǎng)72h，常規(guī)收獲制片，經(jīng)胰酶消化、G顯帶，必要時加做C、N顯帶。每例計數(shù)30個分裂象，分析其中3個核型，如有異常計數(shù)60~100個，分析5個核型。所有異常染色體均根據(jù)國際染色體人類命名系統(tǒng)(ISCN)2000分析標(biāo)準(zhǔn)來確定。

2結(jié)果

2881例遺傳咨詢者中有239例染色體異常，異常率8.30%。不同疾病染色體異常率也不同，以智力低下或愚型面容異常率最高，其次為性發(fā)育異常及染色體異常配套。

3討論

3.1不良孕產(chǎn)史不良孕產(chǎn)史夫婦1478例，占51.30%;染色體異常40例，異常率2.71%，其中染色體平衡易位35例，染色體數(shù)目增加2例，染色體倒位2例，染色體部分缺失嵌合1例。不良孕產(chǎn)史患者在遺傳咨詢門診中最普遍，包括不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎、生化妊娠、畸形兒孕產(chǎn)史等，造成不良孕產(chǎn)史的原因除了感染、免疫反應(yīng)外，染色體異常引起的約占5%~6%。其染色體異常率是一般人群的15倍以上，染色體攜帶著遺傳基因，作為遺傳物質(zhì)載體的染色體，其數(shù)目及結(jié)構(gòu)的缺失、重復(fù)和平衡易位等畸形都可以引起遺傳物質(zhì)的不平衡改變，導(dǎo)致染色體病的發(fā)生。染色體發(fā)生平衡易位是造成不良孕產(chǎn)史的重要原因之一，平衡易位攜帶者理論上可形成18種類型的配子，與正常配子結(jié)合形成18種類型合子，其中1種正常，1種為表型正常的攜帶者，其余均為部分三體或單體異常核型。其所致胚胎由于遺傳物質(zhì)的重復(fù)或缺失易在妊娠早期被淘汰，常表現(xiàn)為死胎、流產(chǎn)或畸形兒。因此，再次妊娠時，孕早期出現(xiàn)自然流產(chǎn)征兆不需保胎，選擇自然淘汰，如能到孕中期，應(yīng)做產(chǎn)前診斷，避免染色體異常兒的出生，以達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。

染色體多態(tài)在一般人群中的檢出率為2.6%，在生殖異常人群中的檢出率為5.52%，是否影響生育一直存在分歧。我們認(rèn)為對于倒位，因存在染色體結(jié)構(gòu)重排，且倒位后在減數(shù)分裂時能形成4種配子，僅1種正常，應(yīng)該與不良孕產(chǎn)史有一定關(guān)系。對于次縊痕延長、短臂延長、隨體變異這類情況，由于沒有一個統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主觀因素影響較大，且染色體在制備過程中，自身的大小、長短也受秋水仙素、溫濕度等因素影響存在差異，我們認(rèn)為這類多態(tài)是否有遺傳學(xué)意義還有待商榷。

3.2智力低下或愚型面容智力低下或愚型面容247例，占8.57%;染色體異常140例，異常率58.68%。單純型21-三體122例，占異常核型的87.14%;21-三體合并染色體多態(tài)8例;21-三體合并染色體平衡易位5例;45，X1例;47，XXX1例;+der(22p-)mat1例;46，XX，r(18) /46，XX1例;46，XY，21p-/46，XY，der(21;21)(q10;q10) 1例。智力低下是指兒童生長發(fā)育時期的智力殘疾，主要表現(xiàn)為感知、記憶、語言和思維方面的障礙，他們的智力明顯低于同齡小兒平均發(fā)育狀態(tài)，并在適應(yīng)環(huán)境的行為上表現(xiàn)落后和缺陷。引起智能低下的病因復(fù)雜，包括感染、中毒、損傷和缺氧、代謝異常，染色體畸變，其中由于染色體畸變所引起的智力低下約占15%~20%。智力低下染色體異常主要為21-三體綜合征，又稱Down綜合征，其次為平衡易位攜帶者、性染色體異常等。21-三體綜合征病兒出生的風(fēng)險因素可能與環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，人們接觸有害射線機會增多以及病毒感染等，使得染色體發(fā)生畸變有關(guān)。一般認(rèn)為，21-三體綜合征的發(fā)生可能與出生時母齡過高有關(guān)，但不可忽視非高齡孕婦生育21-三體綜合征患兒的風(fēng)險。積極開展產(chǎn)前診斷，可避免染色體異常兒的出生。值得注意的是1歲以下的幼兒，因其感知、語言、思維等能力尚未發(fā)育完全，智力無法準(zhǔn)確評估，但如果呈典型的愚型面容，表現(xiàn)為鼻梁低、眼裂小且上斜、眼距寬、喜伸舌，應(yīng)及時檢查染色體，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

3.3不孕不育不孕不育793例，占27.53%;異常核型12例，異常率1.51%。染色體平衡易位4例;47，XXY3例;47，XY，+mar3例;46，X，+mar/46，XY1例;46，XY，17p+mat1例。不孕不育分為不孕癥和不育癥，育齡夫婦同居1年以上，有正常性生活，在沒有采用任何避孕措施的情況下，未能成功懷孕稱不孕癥;雖能受孕但因種種原因?qū)е铝鳟a(chǎn)、死胎而不能獲得存活嬰兒的稱為不育癥。有報道約10%的已婚夫婦患有不孕不育癥，染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致男性不育或女性原發(fā)不孕的主要原因之一。47，XXY即克氏綜合征，在男性不育癥中發(fā)生率為10%。47，XXY的產(chǎn)生，是由于雙親的生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時染色體不分離的結(jié)果，約60%由母親造成，40%由于父親造成。主要臨床表現(xiàn)為身材瘦高，皮膚細(xì)膩，體毛稀少，男性第二性征不明顯，睪丸小，無精子，智力大多正常。此類患者多因不育癥、睪丸發(fā)育不良就診，因其無生育能力，只能采取輔助生殖技術(shù)或供精等手段，減輕患者精神負(fù)擔(dān)。不孕不育異常核型中，有3例47，XY，+mar;1例46，X，mar/46，XY的嵌合核型。mar即額外小染色體，有研究報道m(xù)ar染色體的出現(xiàn)率在性發(fā)育不全中為2.93‰。關(guān)于發(fā)生額外小染色體的原因，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為mar染色體起源于端著絲點染色體，尤其是端著絲點以外短臂異位所致;也有學(xué)者認(rèn)為，mar染色體是由于某些染色體的缺陷所致，如Y染色體缺陷或17號染色體缺陷。本文4例患者均為男性，是否為Y染色體缺陷需要做基因芯片和FISH技術(shù)，明確其來源。

3.4染色體異常配套染色體異常配套257例，占8.92%;染色體異常25例，異常率9.73%。染色體平衡易位20例，47，XX，+mar1例;46，inv(X)(p11.2q24)mat，Yqh-pat1例;46，X，inv(Y)(p11q12)，t(7;14)(p22;q24)1例;47，XXY/46，XY[11]1例;46，XX，17p+1例。近年來，隨著產(chǎn)前診斷的不斷發(fā)展，因胎兒染色體異常而檢查雙親染色體的患者日益增多。這部分患者因有先證者，異常率也較高，但以多態(tài)為主。有15例經(jīng)產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常，溯源發(fā)現(xiàn)雙親之一為攜帶者，這正是進(jìn)行產(chǎn)前診斷的意義所在。我們還對1個染色體異常家系進(jìn)行了體檢，檢查出3例rob(14;21)(q10;q10)患者。對于染色體易位攜帶者的家庭成員，應(yīng)指導(dǎo)他們進(jìn)行染色體檢查，其對優(yōu)生優(yōu)育有著重大意義。

3.5性發(fā)育異常性發(fā)育異常65例，占2.32%;染色體異常20例，異常率30.77%。45，X5例;45，X/46，X，i(X)(q10)3例;46，X，i(X)(q10)3例;47，XXY2例;45，X，inv(9)(p12q13)/46，X，i(X)，inv(9)(p12q13)1例;48，XXYY1例;48，XXYY/47，XXY1例;45，X/46，X，+mar1例;46，X，del(X)(q13)1例;46，XX(男)1例;46，X，t(X;17)(p22;q22)1例。性發(fā)育異常最常見的臨床表現(xiàn)為外生殖器男女分辨不清，第二性征與性腺性別不符以及性腺性征與染色體不符等。染色體數(shù)目的增減及結(jié)構(gòu)的變化可導(dǎo)致性腺分化及發(fā)育不良。包括性激素異常、閉經(jīng)、兩性畸形、尿道下裂、陰莖短小、疑似克氏綜合征、先天無子宮無陰道等。20例染色體異常核型患者中檢出46，X，i(X)(q10)6例，占30%;45，X5例，占染色體異常核型的25%;克氏綜合征2例，占10%。當(dāng)生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程中發(fā)生性染色體不分離時，受精后可形成X單體合子，即Turner綜合征，或X多體合子，即克氏綜合征。受精卵在卵裂早期性染色體不分離則形成2種以上的細(xì)胞系，即嵌合體。Turner綜合征即特納綜合征，表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)、第二性征發(fā)育不良、身材矮小、蹼頸等癥狀。本病發(fā)生率約占女嬰的1/2500，分為單體型、嵌合型、X等臂、X缺失。X染色體的結(jié)構(gòu)異常，也會影響性腺及軀體發(fā)育。6例45，X/46，X，i(X)(q10)患者，X染色體短臂丟失，表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)及Turner綜合征的特征。

3.6婚前檢查婚前檢查15例，占0.52%。2003年新《婚姻法》取消了強制婚前檢查的規(guī)定，近年來主動進(jìn)行婚前染色體檢查的夫婦越來越少，出生缺陷率也上升明顯。全國幼婦衛(wèi)生監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2003年出生缺陷率為129.8/萬，2011年則為153.23/萬。在一般人群中，染色體異常的發(fā)生率為0.47%~0.84%。通過染色體檢查，能夠發(fā)現(xiàn)這部分人群，指導(dǎo)生育，優(yōu)生優(yōu)育，盡早進(jìn)行干預(yù)，提高出生人口素質(zhì)，降低出生缺陷發(fā)生率，有利于雙方和下一代的健康。